Additive Effect of Variably Penetrant 22q11.2 Duplication and Pathogenic Mutations in Autism Spectrum Disorder: To Which Extent Does the Tree Hide the Forest? / Caroline DEMILY in Journal of Autism and Developmental Disorders, 48-8 (August 2018)  

Public ISBD [article]  inJournal of Autism and Developmental Disorders > 48-8 (August 2018) . - p.2886-2889 Titre : Additive Effect of Variably Penetrant 22q11.2 Duplication and Pathogenic Mutations in Autism Spectrum Disorder: To Which Extent Does the Tree Hide the Forest? Type de document : Texte imprimé et/ou numérique Auteurs : Caroline DEMILY, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; A. POISSON, Auteur ; M. TILL, Auteur ; Giulia BARCIA, Auteur ; N. CHATRON, Auteur ; Damien SANLAVILLE, Auteur ; A. MUNNICH, Auteur Article en page(s) : p.2886-2889 Langues : Anglais (eng) Mots-clés : 22q11.2 duplication  Autism spectrum disorders  Epilepsy  Genetic counseling  Incomplete penetrance  Next generation sequencing Index. décimale : PER Périodiques Résumé : The 22q11.2 duplication is a variably penetrant copy number variant (CNV) associated with a broad spectrum of clinical manifestations including autism spectrum disorders (ASD), and epilepsy. Here, we report on pathogenic HUWE1 and KIF1A mutations in two severely affected ASD/ID participants carrying a 22q11.2 duplication. Based on previous studies, this CNV was originally considered as disease-causing. Yet, owing to their clinical severity, the participants were further investigated by next generation sequencing and eventually found to carry pathogenic mutations in HUWE1 and KIF1A respectively. We suggest giving consideration to additive effect of 22q11.2 duplication and pathogenic mutations when clinical presentation is either unusually severe or associated with atypical features. Caution should be exercised when delivering genetic counseling for variably penetrant CNVs, as uncertain penetrance of this CNV may lead to ignore additive pathogenic mutations. Systematic panel or exome sequencing of known ASD genes should be recommended when counseling families of patients carrying variably penetrant CNV. En ligne : http://dx.doi.org/10.1007/s10803-018-3552-7 Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=367 [article] Additive Effect of Variably Penetrant 22q11.2 Duplication and Pathogenic Mutations in Autism Spectrum Disorder: To Which Extent Does the Tree Hide the Forest? [Texte imprimé et/ou numérique] / Caroline DEMILY, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; A. POISSON, Auteur ; M. TILL, Auteur ; Giulia BARCIA, Auteur ; N. CHATRON, Auteur ; Damien SANLAVILLE, Auteur ; A. MUNNICH, Auteur . - p.2886-2889. Langues : Anglais (eng) in Journal of Autism and Developmental Disorders > 48-8 (August 2018) . - p.2886-2889 Mots-clés : 22q11.2 duplication  Autism spectrum disorders  Epilepsy  Genetic counseling  Incomplete penetrance  Next generation sequencing Index. décimale : PER Périodiques Résumé : The 22q11.2 duplication is a variably penetrant copy number variant (CNV) associated with a broad spectrum of clinical manifestations including autism spectrum disorders (ASD), and epilepsy. Here, we report on pathogenic HUWE1 and KIF1A mutations in two severely affected ASD/ID participants carrying a 22q11.2 duplication. Based on previous studies, this CNV was originally considered as disease-causing. Yet, owing to their clinical severity, the participants were further investigated by next generation sequencing and eventually found to carry pathogenic mutations in HUWE1 and KIF1A respectively. We suggest giving consideration to additive effect of 22q11.2 duplication and pathogenic mutations when clinical presentation is either unusually severe or associated with atypical features. Caution should be exercised when delivering genetic counseling for variably penetrant CNVs, as uncertain penetrance of this CNV may lead to ignore additive pathogenic mutations. Systematic panel or exome sequencing of known ASD genes should be recommended when counseling families of patients carrying variably penetrant CNV. En ligne : http://dx.doi.org/10.1007/s10803-018-3552-7 Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=367

Disruption of PHF21A causes syndromic intellectual disability with craniofacial anomalies, epilepsy, hypotonia, and neurobehavioral problems including autism / H. G. KIM in Molecular Autism, 10 (2019)  

Public ISBD [article]  inMolecular Autism > 10 (2019) . - 35 p. Titre : Disruption of PHF21A causes syndromic intellectual disability with craniofacial anomalies, epilepsy, hypotonia, and neurobehavioral problems including autism Type de document : Texte imprimé et/ou numérique Auteurs : H. G. KIM, Auteur ; J. A. ROSENFELD, Auteur ; D. A. SCOTT, Auteur ; G. BENEDICTE, Auteur ; J. D. LABONNE, Auteur ; J. BROWN, Auteur ; M. MCGUIRE, Auteur ; S. MAHIDA, Auteur ; S. NAIDU, Auteur ; J. GUTIERREZ, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; V. DES PORTES, Auteur ; A. L. BRUEL, Auteur ; A. SORLIN, Auteur ; F. XIA, Auteur ; Y. CAPRI, Auteur ; E. MULLER, Auteur ; D. MCKNIGHT, Auteur ; E. TORTI, Auteur ; F. RUSCHENDORF, Auteur ; O. HUMMEL, Auteur ; Z. ISLAM, Auteur ; P. R. KOLATKAR, Auteur ; L. C. LAYMAN, Auteur ; D. RYU, Auteur ; I. K. KONG, Auteur ; S. MADAN-KHETARPAL, Auteur ; C. H. KIM, Auteur Article en page(s) : 35 p. Langues : Anglais (eng) Mots-clés : AT Hook domain  Autism spectrum disorder (ASD)  Bhc80  Intellectual disability (ID)  Intrinsically disordered region (IDR)  Kdm1a  Neurodevelopmental disorders  Phf21a  Potocki-Shaffer syndrome (PSS) Index. décimale : PER Périodiques Résumé : Background: PHF21A has been associated with intellectual disability and craniofacial anomalies based on its deletion in the Potocki-Shaffer syndrome region at 11p11.2 and its disruption in three patients with balanced translocations. In addition, three patients with de novo truncating mutations in PHF21A were reported recently. Here, we analyze genomic data from seven unrelated individuals with mutations in PHF21A and provide detailed clinical descriptions, further expanding the phenotype associated with PHF21A haploinsufficiency. Methods: Diagnostic trio whole exome sequencing, Sanger sequencing, use of GeneMatcher, targeted gene panel sequencing, and MiSeq sequencing techniques were used to identify and confirm variants. RT-qPCR was used to measure the normal expression pattern of PHF21A in multiple human tissues including 13 different brain tissues. Protein-DNA modeling was performed to substantiate the pathogenicity of the missense mutation. Results: We have identified seven heterozygous coding mutations, among which six are de novo (not maternal in one). Mutations include four frameshifts, one nonsense mutation in two patients, and one heterozygous missense mutation in the AT Hook domain, predicted to be deleterious and likely to cause loss of PHF21A function. We also found a new C-terminal domain composed of an intrinsically disordered region. This domain is truncated in six patients and thus likely to play an important role in the function of PHF21A, suggesting that haploinsufficiency is the likely underlying mechanism in the phenotype of seven patients. Our results extend the phenotypic spectrum of PHF21A mutations by adding autism spectrum disorder, epilepsy, hypotonia, and neurobehavioral problems. Furthermore, PHF21A is highly expressed in the human fetal brain, which is consistent with the neurodevelopmental phenotype. Conclusion: Deleterious nonsense, frameshift, and missense mutations disrupting the AT Hook domain and/or an intrinsically disordered region in PHF21A were found to be associated with autism spectrum disorder, epilepsy, hypotonia, neurobehavioral problems, tapering fingers, clinodactyly, and syndactyly, in addition to intellectual disability and craniofacial anomalies. This suggests that PHF21A is involved in autism spectrum disorder and intellectual disability, and its haploinsufficiency causes a diverse neurological phenotype. En ligne : https://dx.doi.org/10.1186/s13229-019-0286-0 Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=408 [article] Disruption of PHF21A causes syndromic intellectual disability with craniofacial anomalies, epilepsy, hypotonia, and neurobehavioral problems including autism [Texte imprimé et/ou numérique] / H. G. KIM, Auteur ; J. A. ROSENFELD, Auteur ; D. A. SCOTT, Auteur ; G. BENEDICTE, Auteur ; J. D. LABONNE, Auteur ; J. BROWN, Auteur ; M. MCGUIRE, Auteur ; S. MAHIDA, Auteur ; S. NAIDU, Auteur ; J. GUTIERREZ, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; V. DES PORTES, Auteur ; A. L. BRUEL, Auteur ; A. SORLIN, Auteur ; F. XIA, Auteur ; Y. CAPRI, Auteur ; E. MULLER, Auteur ; D. MCKNIGHT, Auteur ; E. TORTI, Auteur ; F. RUSCHENDORF, Auteur ; O. HUMMEL, Auteur ; Z. ISLAM, Auteur ; P. R. KOLATKAR, Auteur ; L. C. LAYMAN, Auteur ; D. RYU, Auteur ; I. K. KONG, Auteur ; S. MADAN-KHETARPAL, Auteur ; C. H. KIM, Auteur . - 35 p. Langues : Anglais (eng) in Molecular Autism > 10 (2019) . - 35 p. Mots-clés : AT Hook domain  Autism spectrum disorder (ASD)  Bhc80  Intellectual disability (ID)  Intrinsically disordered region (IDR)  Kdm1a  Neurodevelopmental disorders  Phf21a  Potocki-Shaffer syndrome (PSS) Index. décimale : PER Périodiques Résumé : Background: PHF21A has been associated with intellectual disability and craniofacial anomalies based on its deletion in the Potocki-Shaffer syndrome region at 11p11.2 and its disruption in three patients with balanced translocations. In addition, three patients with de novo truncating mutations in PHF21A were reported recently. Here, we analyze genomic data from seven unrelated individuals with mutations in PHF21A and provide detailed clinical descriptions, further expanding the phenotype associated with PHF21A haploinsufficiency. Methods: Diagnostic trio whole exome sequencing, Sanger sequencing, use of GeneMatcher, targeted gene panel sequencing, and MiSeq sequencing techniques were used to identify and confirm variants. RT-qPCR was used to measure the normal expression pattern of PHF21A in multiple human tissues including 13 different brain tissues. Protein-DNA modeling was performed to substantiate the pathogenicity of the missense mutation. Results: We have identified seven heterozygous coding mutations, among which six are de novo (not maternal in one). Mutations include four frameshifts, one nonsense mutation in two patients, and one heterozygous missense mutation in the AT Hook domain, predicted to be deleterious and likely to cause loss of PHF21A function. We also found a new C-terminal domain composed of an intrinsically disordered region. This domain is truncated in six patients and thus likely to play an important role in the function of PHF21A, suggesting that haploinsufficiency is the likely underlying mechanism in the phenotype of seven patients. Our results extend the phenotypic spectrum of PHF21A mutations by adding autism spectrum disorder, epilepsy, hypotonia, and neurobehavioral problems. Furthermore, PHF21A is highly expressed in the human fetal brain, which is consistent with the neurodevelopmental phenotype. Conclusion: Deleterious nonsense, frameshift, and missense mutations disrupting the AT Hook domain and/or an intrinsically disordered region in PHF21A were found to be associated with autism spectrum disorder, epilepsy, hypotonia, neurobehavioral problems, tapering fingers, clinodactyly, and syndactyly, in addition to intellectual disability and craniofacial anomalies. This suggests that PHF21A is involved in autism spectrum disorder and intellectual disability, and its haploinsufficiency causes a diverse neurological phenotype. En ligne : https://dx.doi.org/10.1186/s13229-019-0286-0 Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=408

Dyspraxie et dysphasie: l’hypothèse commune du trouble de l’apprentissage procédural / Gérald BUSSY in Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E., 111 (Mars 2011)

Public ISBD [article]  inApproche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E. > 111 (Mars 2011) . - p.31-35 Titre : Dyspraxie et dysphasie: l’hypothèse commune du trouble de l’apprentissage procédural Type de document : Texte imprimé et/ou numérique Auteurs : Gérald BUSSY, Auteur ; Stéphanie MARIGNIER, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; Vincent DES PORTES, Auteur Année de publication : 2011 Article en page(s) : p.31-35 Langues : Français (fre) Mots-clés : Dyspraxie verbale  Dysphasie  Dyspraxie  Apprentissage procedural  Continuum Index. décimale : PER Périodiques Résumé : La dyspraxie et la dysphasie sont deux troubles du neurodéveloppement fréquemment associés. En 2005. Ullman et Pierpoint proposaient une théorie sur l’origine des troubles spécifiques du langage oral : un déficit de l’apprentissage procédural implicite. A partir des données scientifiques, nous démontrons en quoi cette hypothèse est applicable à certaines dysphasies, principalement celles associées à une dyspraxie. Ceci amènera à questionner les liens forts entre les troubles praxiques et les troubles du langage oral et surtout à proposer une hypothèse d’un continuum entre ces entités pathologiques. Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=121 [article] Dyspraxie et dysphasie: l’hypothèse commune du trouble de l’apprentissage procédural [Texte imprimé et/ou numérique] / Gérald BUSSY, Auteur ; Stéphanie MARIGNIER, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; Vincent DES PORTES, Auteur . - 2011 . - p.31-35. Langues : Français (fre) in Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E. > 111 (Mars 2011) . - p.31-35 Mots-clés : Dyspraxie verbale  Dysphasie  Dyspraxie  Apprentissage procedural  Continuum Index. décimale : PER Périodiques Résumé : La dyspraxie et la dysphasie sont deux troubles du neurodéveloppement fréquemment associés. En 2005. Ullman et Pierpoint proposaient une théorie sur l’origine des troubles spécifiques du langage oral : un déficit de l’apprentissage procédural implicite. A partir des données scientifiques, nous démontrons en quoi cette hypothèse est applicable à certaines dysphasies, principalement celles associées à une dyspraxie. Ceci amènera à questionner les liens forts entre les troubles praxiques et les troubles du langage oral et surtout à proposer une hypothèse d’un continuum entre ces entités pathologiques. Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=121

La dyspraxie verbale : trouble spécifique complexe du neurodéveloppement / Gérald BUSSY in Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E., 110 (Décembre 2010)

Public ISBD [article]  inApproche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E. > 110 (Décembre 2010) . - p.377-382 Titre : La dyspraxie verbale : trouble spécifique complexe du neurodéveloppement Type de document : Texte imprimé et/ou numérique Auteurs : Gérald BUSSY, Auteur ; Stéphanie MARIGNIER, Auteur ; J. MARGUIN, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; Aurore CURIE, Auteur ; Vincent DES PORTES, Auteur ; C. ROUSSELLE, Auteur Année de publication : 2010 Article en page(s) : p.377-382 Langues : Français (fre) Mots-clés : Dysphasie  Dyspraxie  Retard mental  FOXP2  Apprentissage procédural Index. décimale : PER Périodiques Résumé : La dyspraxie verbale est un trouble spécifique du neurodéveloppement qui, en raison de ses caractéristiques symptomatiques, est souvent confondu avec la déficience intellectuelle. Afin de cerner ces difficultés diagnostiques et d’en comprendre la complexité, nous faisons une description clinique de ces troubles et de leurs origines. Ceci permettra de mettre en évidence les points communs et les points de divergence entre la dyspraxie verbale et le retard mental. Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=115 [article] La dyspraxie verbale : trouble spécifique complexe du neurodéveloppement [Texte imprimé et/ou numérique] / Gérald BUSSY, Auteur ; Stéphanie MARIGNIER, Auteur ; J. MARGUIN, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; Aurore CURIE, Auteur ; Vincent DES PORTES, Auteur ; C. ROUSSELLE, Auteur . - 2010 . - p.377-382. Langues : Français (fre) in Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E. > 110 (Décembre 2010) . - p.377-382 Mots-clés : Dysphasie  Dyspraxie  Retard mental  FOXP2  Apprentissage procédural Index. décimale : PER Périodiques Résumé : La dyspraxie verbale est un trouble spécifique du neurodéveloppement qui, en raison de ses caractéristiques symptomatiques, est souvent confondu avec la déficience intellectuelle. Afin de cerner ces difficultés diagnostiques et d’en comprendre la complexité, nous faisons une description clinique de ces troubles et de leurs origines. Ceci permettra de mettre en évidence les points communs et les points de divergence entre la dyspraxie verbale et le retard mental. Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=115

Vitesse de traitement de l’information dans la dyspraxie verbale / Gérald BUSSY in Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E., 110 (Décembre 2010)

Public ISBD [article]  inApproche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E. > 110 (Décembre 2010) . - p.383-387 Titre : Vitesse de traitement de l’information dans la dyspraxie verbale Type de document : Texte imprimé et/ou numérique Auteurs : Gérald BUSSY, Auteur ; J. MARGUIN, Auteur ; Stéphanie MARIGNIER, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; Aurore CURIE, Auteur ; C. ROUSSELLE, Auteur ; Vincent DES PORTES, Auteur Année de publication : 2010 Article en page(s) : p.383-387 Langues : Français (fre) Mots-clés : Dysphasie  Dyspraxie verbale  Intelligence  Vitesse de traitement. Index. décimale : PER Périodiques Résumé : La dyspraxie verbale est un trouble développemental complexe qui est souvent confondu avec la déficience intellectuelle sur un plan psychométrique. Cependant, malgré des QI parfois très faibles, les enfants dyspraxiques verbaux ne présentent pas d’atteinte de l’intelligence. Nous avons voulu mettre en évidence cela dans le cadre de l’hypothèse de la vitesse de traitement de l’information comme base de l’intelligence. Pour cela, nous avons soumis une tâche de temps d’inspection visuelle à un groupe d’enfants présentant une dyspraxie verbale (N9) et un groupe contrôle de même âge chronologique (N=9). Les résultats montrent que la vitesse de traitement de l’information est similaire dans les deux groupes. Ces données sont discutées au regard des théories de l’intelligence et des troubles rencontrés dans la dyspraxie verbale. Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=115 [article] Vitesse de traitement de l’information dans la dyspraxie verbale [Texte imprimé et/ou numérique] / Gérald BUSSY, Auteur ; J. MARGUIN, Auteur ; Stéphanie MARIGNIER, Auteur ; G. LESCA, Auteur ; Aurore CURIE, Auteur ; C. ROUSSELLE, Auteur ; Vincent DES PORTES, Auteur . - 2010 . - p.383-387. Langues : Français (fre) in Approche Neuropsychologique des Apprentissages chez l'Enfant - A.N.A.E. > 110 (Décembre 2010) . - p.383-387 Mots-clés : Dysphasie  Dyspraxie verbale  Intelligence  Vitesse de traitement. Index. décimale : PER Périodiques Résumé : La dyspraxie verbale est un trouble développemental complexe qui est souvent confondu avec la déficience intellectuelle sur un plan psychométrique. Cependant, malgré des QI parfois très faibles, les enfants dyspraxiques verbaux ne présentent pas d’atteinte de l’intelligence. Nous avons voulu mettre en évidence cela dans le cadre de l’hypothèse de la vitesse de traitement de l’information comme base de l’intelligence. Pour cela, nous avons soumis une tâche de temps d’inspection visuelle à un groupe d’enfants présentant une dyspraxie verbale (N9) et un groupe contrôle de même âge chronologique (N=9). Les résultats montrent que la vitesse de traitement de l’information est similaire dans les deux groupes. Ces données sont discutées au regard des théories de l’intelligence et des troubles rencontrés dans la dyspraxie verbale. Permalink : https://www.cra-rhone-alpes.org/cid/opac_css/index.php?lvl=notice_display&id=115

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